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Lamprene DESCRIZIONE Lamprene, clofazimina, è un agente antileprosy disponibile in capsule di gelatina molle per la somministrazione orale. Ogni capsula contiene 50 mg di clofazimina micronizzato sospese in una base di olio-cera. Clofazimine è un colorante rosso vivo iminophenazine sostituito. Il suo nome chimico è 3- (p - chloroanilino) -10- (p - chlorophenyl) -2, 10-diidro-2-isopropyliminophenazine, e la sua formula strutturale è Clofazimine è una polvere bruno-rossastro. È prontamente solubile in benzene; solubile in cloroformio; scarsamente solubile in acetone e acetato di etile; scarsamente solubile in metanolo ed etanolo; e praticamente insolubile in acqua. Il suo peso molecolare è 473.4. Ingredienti inattivi. Cera d'api, idrossitoluene butilato, acido citrico, vanillina etile, gelatina, glicerina, ossido di ferro, lecitina, p-metossi acetofenone, parabeni, oli vegetali, glicole propilenico. FARMACOLOGIA CLINICA Lamprene esercita un effetto battericida lento sul Mycobacterium leprae (Hansen & rsquo; s Bacillus). Lamprene inibisce la crescita dei micobatteri e si lega preferenzialmente al DNA micobatteri. Lamprene esercita anche proprietà anti-infiammatorie nel controllare le reazioni leprosum eritema nodoso. Tuttavia, i suoi meccanismi d'azione sono sconosciute. farmacocinetica Lamprene ha un tasso di assorbimento variabile malati di lebbra, che vanno dal 45% -62% dopo somministrazione orale. Le concentrazioni medie sieriche nei malati di lebbra trattati con 100 mg e 300 mg al giorno sono stati 0.7 & micro; g / ml e 1.0 & micro; g / ml, rispettivamente. Dopo ingestione di una singola dose di 300 mg, eliminazione delle invariato Lamprene e dei suoi metaboliti in una raccolta urine delle 24 ore era trascurabile. Lamprene viene trattenuto nel corpo umano per lungo tempo. L'emivita di Lamprene dopo dosi orali ripetute è stimata essere di almeno 70 giorni. Parte del farmaco ingerito recuperato dalle feci può rappresentare escrezione per via biliare. Una piccola quantità viene eliminato anche nell'espettorato, sebo e sudore. Lamprene è altamente lipofilo e tende ad essere depositati prevalentemente nel tessuto adiposo e nelle cellule del sistema reticoloendoteliale. Si è ripreso da macrofagi in tutto il corpo. In autopsie eseguite su malati di lebbra, cristalli clofazimina sono stati trovati principalmente nei linfonodi mesenterici, ghiandole surrenali, grasso sottocutaneo, fegato, biliari, della cistifellea, milza, intestino tenue, muscoli, ossa e pelle. Microbiologia Misura della concentrazione minima inibente (MIC) di Lamprene contro la lebbra bacilli in vitro non è ancora fattibile. Nel sistema zampa mouse, la moltiplicazione di M. leprae è inibita introducendo 0,0001% - 0,001% Lamprene nella dieta. Sebbene battericida può iniziare subito dopo l'inizio del farmaco, non può essere misurata in tessuti bioptici prelevati da pazienti per Studi topo zampa fino a circa 50 giorni dopo l'inizio della terapia. Lamprene non mostra resistenza crociata con dapsone o rifampicina. I dati in vitro seguenti sono disponibili, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Lamprene è stato dimostrato in vitro di inibire M. avium e M. bovis in concentrazioni di circa 0.1-1.0 & micro; g / mL. Il MIC per M. avium intracellulare isolato da pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) variava 1,0-5,0 & micro; g / mL. Con poche eccezioni, i microrganismi diversi da micobatteri non sono inibiti da Lamprene. INDICAZIONI E USO Lamprene viene indicato nel trattamento della lebbra lepromatosa, tra cui dapsone resistenti lebbra lepromatosa e la lebbra lepromatosa complicata da eritema nodoso leprosum. Lamprene non è stato dimostrato di essere efficace nel trattamento di altre reazioni infiammatorie lebbra-associata. terapia farmacologica combinata è stato raccomandato per il trattamento iniziale della lebbra multibacillare per prevenire lo sviluppo di resistenza al farmaco. CONTROINDICAZIONI Non ci sono controindicazioni note. AVVERTENZE Gravi sintomi addominali (vedi sotto) hanno reso necessario laparotomie esplorativi in alcuni pazienti trattati con Lamprene. Rare segnalazioni hanno incluso infarto splenico, occlusione intestinale, e sanguinamento gastrointestinale. Ci sono state anche segnalazioni di morte seguenti gravi sintomi addominali. Autopsie hanno rivelato depositi cristallini di clofazimina in vari tessuti tra cui la mucosa intestinale, fegato, milza e linfonodi mesenterici. Lamprene deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno problemi gastrointestinali come dolori addominali e diarrea. Dosaggi di Lamprene di più di 100 mg al giorno dovrebbe essere data per il più breve tempo possibile e solo sotto stretto controllo medico. Se un paziente si lamenta di dolore coliche o bruciore nell'addome, nausea, vomito o diarrea, la dose deve essere ridotta, e, se necessario, l'intervallo tra le dosi deve essere aumentato, o il farmaco deve essere interrotto. PRECAUZIONI Generale I medici devono essere consapevoli del fatto che la pelle scolorimento a causa di Lamprene può causare depressione. Due suicidi sono stati riportati in pazienti trattati con Lamprene. Per secchezza della pelle e ittiosi, olio può essere applicato sulla pelle. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere avvertiti che Lamprene può causare un scolorimento della pelle dal rosso al marrone-nero, così come la decolorazione della congiuntiva, il fluido lacrimale, sudore, espettorato, urina, e feci. I pazienti devono essere informati che la pelle scolorimento, anche se reversibile, può richiedere diversi mesi o anni a scomparire dopo la conclusione della terapia con Lamprene. I pazienti devono essere detto di prendere Lamprene con i pasti. Interazioni farmacologiche non sono state confermate dati preliminari che suggeriscono che dapsone può inibire l'attività anti-infiammatoria del Lamprene. Se reazioni infiammatorie lebbra associate si sviluppano in pazienti in trattamento con dapsone e clofazimina, è comunque consigliabile continuare il trattamento con entrambi i farmaci. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi di cancerogenesi a lungo termine negli animali non sono stati condotti con Lamprene. I risultati degli studi di mutagenicità (test di Ames) sono risultati negativi. C'era qualche evidenza di ridotta fertilità in uno studio nei ratti trattati con una dose 25 volte la dose umana; il numero di figli è stato ridotto e c'era una percentuale inferiore di implantologia. Gravidanza categoria C Lamprene non è risultato teratogeno in animali di laboratorio a dosi equivalenti a 8 volte (coniglio) e 25 volte (ratto) la consueta dose giornaliera umana. Tuttavia, si è evidenziato fetotossicità nel topo, a 12-25 volte la dose umana, cioè il ritardo di ossificazione del cranio del feto, aumento dell'incidenza di aborti e nati morti, e la sopravvivenza neonatale compromessa. La pelle e il tessuto adiposo della prole è diventato scolorito circa 3 giorni dopo la nascita, che è stato attribuito alla presenza di Lamprene nel latte materno. Si è trovato che Lamprene attraversa la placenta umana. La pelle dei neonati nati da donne che avevano ricevuto il farmaco durante la gravidanza è risultato essere profondamente pigmentata al momento della nascita. Nessuna evidenza di teratogenicità è stata trovata in questi bambini. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Lamprene deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio per il feto. Le madri che allattano Lamprene viene escreto nel latte di madri che allattano. Lamprene non deve essere somministrato a donne che allattano se non strettamente indicato. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Diversi casi di pazienti pediatrici trattati con Lamprene sono stati riportati in letteratura. Reazioni avverse In generale, Lamprene è ben tollerato quando somministrato in dosi non superiori a 100 mg al giorno. Le reazioni avverse più consistenti sono di solito dose correlata e sono generalmente reversibili quando Lamprene viene interrotto. Le reazioni avverse che si verificano in più di 1% dei pazienti Pelle: pigmentazione dal rosa al bruno-nero nel 75% -100% dei pazienti entro un paio di settimane di trattamento; ittiosi e secchezza (8% -28%); rash e prurito (1% -5%). Gastrointestinali: dolore addominale e epigastrico, diarrea, nausea, vomito, intolleranza gastrointestinale (40% -50%). Oculare: congiuntivale e la pigmentazione della cornea a causa di depositi di cristalli clofazimina; secchezza; bruciando; prurito; irritazione. Altro: scolorimento delle urine, feci, espettorato, sudore; di zucchero nel sangue; aumento della VES. Le reazioni avverse che si verificano in meno dell'1% dei pazienti Pelle: Fototossicità, eritrodermia, eruzioni acneiformi, cheilosis monilial. Gastrointestinale: occlusione intestinale (vedi AVVERTENZE), sanguinamento gastrointestinale (vedi AVVERTENZE), anoressia, costipazione, perdita di peso, l'epatite, ittero, enterite eosinofila, ingrossamento del fegato. Oculare: visione diminuita. Nervoso: vertigini, sonnolenza, affaticamento, mal di testa, vertigini, nevralgie, alterazione del gusto. Psychiatric: depressione secondaria di decolorazione della pelle; Sono stati riportati due suicidi. Laboratorio: livelli elevati di albumina, bilirubina sierica, e AST (SGOT); eosinofilia; ipopotassiemia. Altro: infarto splenico (vedi AVVERTENZE), tromboembolismo, anemia, cistite, dolore alle ossa, edema, febbre, linfoadenopatia, dolore vascolare. SOVRADOSAGGIO Non sono disponibili dati specifici sul trattamento del sovradosaggio con Lamprene. Tuttavia, in caso di sovradosaggio, lo stomaco deve essere svuotato inducendo il vomito o con lavanda gastrica, e dovrebbe essere impiegato un trattamento sintomatico di supporto. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Lamprene deve essere assunto con i pasti. Lamprene deve essere usato preferibilmente in combinazione con uno o più altri agenti antileprosy di prevenire l'insorgere di resistenza al farmaco. Per il trattamento di provata lebbra dapsone resistenti, Lamprene deve essere somministrato alla dose di 100 mg al giorno in combinazione con uno o più altri farmaci antileprosy per 3 anni, seguita da monoterapia con 100 mg di Lamprene giornaliera. Il miglioramento clinico generalmente può essere rilevata tra il primo e il terzo mesi di trattamento e di solito è chiaramente evidente dal sesto mese. Per dapsone sensibile la lebbra multibacillare, si consiglia una terapia di combinazione con altri due farmaci antileprosy. Il regime triplo farmaco deve essere somministrato per almeno 2 anni e continuò, se possibile, fino macchie cutanee negativi sono ottenuti. In questo momento, la monoterapia con un farmaco antileprosy appropriata può essere istituito. Il trattamento delle reazioni leprosum eritema nodoso dipende dalla gravità dei sintomi. In generale, il trattamento di base antileprosy deve essere continuato, e se danno nervoso o ulcerazione della pelle è minacciata, corticosteroidi dovrebbe essere data. Dove terapia con corticosteroidi prolungata diventa necessario, Lamprene somministrato a dosaggi di 100 e 200 mg al giorno per un massimo di 3 mesi può essere utile per eliminare o ridurre i requisiti di corticosteroidi. Dosaggi superiori a 200 mg al giorno non sono raccomandati, e il dosaggio deve essere diminuito gradualmente fino a 100 mg al giorno il più rapidamente possibile dopo l'episodio reattiva è controllato. Il paziente deve rimanere sotto controllo medico. Per consigli sulla combinazione di terapie farmacologiche, contattare il USPHS Gillis W. Lungo Hansen & rsquo; s Disease Center, Carville, LA (504-642-7771). FORNITURA Morbida gelatina capsule da 50 mg & ndash; marrone, sferica Bottiglie di 100. NDC 0028-0108-01 Conservare sotto 30 ° C (86F). Proteggere dall'umidità. Distribuire in stretto contenitore (USP). 667.753 C98-38 (Ap 9/98) Novartis Pharmaceuticals Corporation
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